礼来无疑是当下全球最耀眼的药企——凭借替尔泊肽（效果超越诺和诺德的司美格鲁肽）登顶“减肥神药”新王，更缔造了医药史上首个万亿市值的资本神话。但资本市场的热情不仅源于当下的替尔泊肽，更押注其下一代减肥药的布局：当司美格鲁肽“后继乏人”，礼来的“双核心+3G药”能否延续神话？  

双核心布局：口服小分子与3G注射药，剑指诺和诺德软肋

礼来与诺和诺德的“减肥药大战”中，替尔泊肽对司美格鲁肽的“碾压式超越”是关键，但更深层的原因是：诺和诺德依赖司美格鲁肽“单兵作战”，而礼来已备好多款潜力新品。其中最关键的两款是：  

1. 口服小分子药orforglipron：与诺和诺德的口服司美格鲁肽不同，orforglipron是“正统小分子药”，无需空腹服用且生产成本更低。尽管3期试验显示其有效性略低于注射版司美格鲁肽，但口服便捷性补足了短板，礼来在这一局“没输”。  

2. 下一代注射药retatrutide（3G药）：因orforglipron效果未达“惊艳”，retatrutide被赋予“接班替尔泊肽”的重任。它的核心是“一人饰三角”——同时模拟GLP-1、GIP和胰高血糖素三种与肥胖相关的激素（因三者首字母均为G，故称“3G药”）。  

替尔泊肽的成功源于“双激素驱动”（GLP-1+GIP），而retatrutide直接升级为“三激素协同”，理论上能更强力地调控代谢与食欲。  

3G药2期惊艳：减重24.2%，碾压司美格鲁肽与替尔泊肽

retatrutide的潜力在2期临床试验中已显露无遗：  
• 24周减重17.5%，48周减重24.2%（未到药效平台期）；  

• 对比司美格鲁肽（年减重约15%）、替尔泊肽（约20%），retatrutide的优势堪称“断层”。  

基于此，礼来将其列为“太子级”项目，一次性开启4个关键3期试验，覆盖肥胖症、2型糖尿病、骨关节炎等多个人群。  

3期首秀：有效性“碾压”，但退出率与副作用埋隐患

2023年12月，retatrutide首个3期试验（Triumph-4，针对骨关节炎肥胖患者）结果公布，数据堪称“炸裂”：  
• 按计划服药的理想效果：9毫克组减重26.4%，12毫克组28.7%；47.7%的9毫克组受试者减重超25%（替尔泊肽、司美格鲁肽头对头试验中，这一比例仅31.6%、16.7%）；部分受试者减重超30%（30.5%）甚至35%（18.2%）。  

• 骨关节炎疼痛缓解：WOMAC评分降低约75%（司美格鲁肽同类试验仅40%）。  

但“理想”与“现实”的差距，暴露了retatrutide的隐忧：  

1. 高退出率拉低全人群疗效：若计入中途停药的受试者（因不良事件退出），9毫克组全人群减重降至20%，12毫克组23.7%（理想与现实差5%-6%）。而替尔泊肽、司美格鲁肽的全人群与理想疗效仅差2%。retatrutide的退出率高达9毫克组12.2%、12毫克组18.2%（前两者3期退出率均＜10%）。  

2. “减得太猛吓退受试者”？礼来的特殊解读：礼来解释高退出率可能是“受试者因减重效果太显著而主动停药”，但这一理由难以服众——5%-18%的退出率远超常规，且减肥药常见副作用（如胃肠道反应）未提及，反而是新增“感觉异常”（无皮肤接触的刺痛、灼热、麻木）。  

3. 新副作用“感觉异常”：9毫克组8.8%、12毫克组20.9%的受试者出现此症状（司美格鲁肽、替尔泊肽仅上市后少数病例，2期试验未提及）。这一未知副作用可能影响长期用药依从性。  

未来悬念：3G药能否接班？减肥市场或迎新洗牌

当前资本市场更关注retatrutide的“碾压级有效性”，对其安全性问题暂未过度反应——毕竟替尔泊肽此前仅靠5%的减重差异就击败司美格鲁肽，“减得越狠越好”仍是主流逻辑。但retatrutide的多项3期试验将于2026年陆续公布，若高退出率与新副作用无法解决，其“接班”之路将充满变数。  

历史是否会重演？当“当下王者”礼来风光无限时，管线弱点（高退出率、新副作用）是否会导致新一轮洗牌？或许答案要等到2026年揭晓。但可以肯定的是，retatrutide的“3G药”光环下，藏着减肥药市场最关键的变量——有效性之外的“可及性”与“安全性”，才是决定下一个“神药”的关键。